Міхась Казімір Радзівіл нарадзіўся 26 кастрычніка 1635-га года ў сям'і князя Аляксандра Радзівіла і Фёклы Валовіч. Хросным бацькам у хлопчыка быў будучы Вялікі князь Літоўскі і кароль польскі Ян Казімір.
Праз два гады пасля яго нараджэння маці памерла, і хлопчыка забрала да сябе на выхаванне ў Ваўкавыск бабуля Эльжбета Валовіч. Пасля смерці бабулі Радзівіл вяртаецца ў Нясвіж, дзе атрымлівае пачатковую адукацыю.
Дзяржаўнай дзейнасцю Міхал Казімір Радзівіл пачаў займацца ў 1648 годзе, калі прыняў удзел у сойме, дзе выбіралі новага караля Рэчы Паспалітай. Голас ён аддаў за свайго хроснага Яна Казіміра.
Першую значную пасаду Радзівіл атрымаў у 1652 годзе. Ён стаў стольнікам літоўскім, які адказваў за сервіроўку вялікакняскага стала. У 1653 годзе быў прызначаны крайчым, у абавязкі якога ўваходзіла нарэзаць пададзеныя стравы для вялікага князя. У іерархіі ўрадаў крайчы займаў высокае месца, і, як правіла, на гэтую пасаду прызначалі маладых прадстаўнікоў магнацкіх родаў.
Пасля смерці бацькі ў 1654 годзе Міхаіл Радзівіл атрымлівае ў спадчыну Нясвіж і вялізныя ўладанні сваёй сям'і. Улетку гэтага ж года ён займаецца ўмацаваннем Нясвіжа, а ў 1655 годзе разам з гараджанамі абараняе яго ад маскоўскага войска. Горад тады быў дашчэнту знішчаны, але замак вытрымаў аблогу. У 1656 годзе ён атрымлівае пасаду Віленскага кашталяна (каменданта горада) і, па просьбе Яна Казіміра, суправаджае пасольства Рэчы Паспалітай да маскоўскага цара Аляксею Міхайлавічу. Па вяртанні з Масквы, удзельнічае ў вайне са шведамі і казакамі.
Са сваёй будучай жонкай Кацярынай Сабескай князь Радзівіл пазнаёміўся ў сакавіку 1658-га года, на вяселлі Яна Замойскага і Марыі Казіміры дэ Аркіён, дзе быў сяброўкай жаніха. Закаханыя не сталі доўга чакаць, і 7 ліпеня таго ж года яны пажаніліся, уладкаваўшы пышнае вяселле ў Львове. У гэтым шлюбе ў іх нарадзілася сямёра дзяцей.
Правёўшы ўвесь 1659 год у бітвах за вызваленні радзімы, бліжэй да канца года, Міхась Радзівіл вяртаецца ў Нясвіж і зноў умацоўвае горад, папаўняе запасы зброі, правіянту, набірае людзей. Дзякуючы гэтым своечасовым намаганням, у наступным годзе, нягледзячы на тое, што горад зноў быў знішчаны шматлікім войскам прыйшэлых казакоў, замак усё ж вытрымаў аблогу і выстаяў. У 1662-м годзе Міхаіл Казімір Радзівіл быў прызначаны Віленскім гетманам, у 1666-м гетманам польным, а ў 1668-м годзе - падканцлерам ВКЛ.
Пасля заканчэння вайны ён большую частку свайго часу траціць на аднаўленне Нясвіжа. Ад караля князь дамагаецца вызвалення горада на чатыры гады ад падаткаў, каралеўскіх пошлін і пастою салдат. Для прыцягнення новых жыхароў у горад Міхаіл Радзівіл 20 студзеня 1673 года выдае ўніверсал, у якім заахвочвае засяленне людзей у Нясвіжы і гарантуе новым гараджанам усялякія свабоды на аснове нямецкага права, а таксама магчымасць пакінуць горад у любы час. У тым жа 1673 годзе Радзівіл ахвяруе значную суму на будаўніцтва касцёла Святога Крыжа ў Нясвіжы.
У 1680 годзе Міхаіл Казімір Радзівіл быў пасланы каралём Рэчы Паспалітай Янам Сабескім з пасольствам да імператара Леапольда і Папы Інакенція XI. Выканаўшы сваю місію, на зваротным шляху ў Літву 11 лістапада 1680-го гады ён памірае ў італьянскім горадзе Балонні.
